A atriz Sienna Guillory, que interpretou Jill Valentine em um dos filmes anteriores, possivelmente voltará. Novos personagens entrarão na trama, são eles Leon Scott Kennedy e Barry Burton, personagens dos dois primeiros games da franquia. Os atores que os interpretarão ainda não foram divulgados.
As filmagens de Retribution começam em outubro, com algumas cenas rodadas no Japão, especificamente em Tóquio. A data de lançamento nos EUA fica para dia 15 de setembro de 2012.